百济神州PD-1美国获批，商业化挑战刚刚开始 | 见智研究

2024年3月14日，百济神州宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准其PD-1抗体替雷利珠单抗上市，用于治疗既往经化疗后进展的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC），商品名为Tevimbra。

此次获批是基于一项全球、随机、开放性RATIONALE 302临床数据，以化疗为对照，中位总生存期（mOS）分别为8.6个月和6.3个月，死亡风险降低30%。该研究入组了来自欧洲、亚洲和北美洲11个国家和地区共132个研究中心的513例患者。

替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的在于最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，从而增强抗肿瘤活性。

第二款在美获批的中国PD-1

值得注意的是，此次百济神州PD-1替雷利珠单抗获批，成为中国第二款在美国获批的PD-1产品。

2023年10月28日，君实生物PD-1特瑞普利单抗与顺铂和吉西他滨联合获FDA批准，用于一线治疗成人转移性或复发性局部晚期鼻咽癌。

更早前的2022年2月，信达生物首款国产PD-1冲击在美国上市失败。华尔街见闻·见智研究曾在文章《君实扔下重磅炸弹！中国首个PD-1美国获批 | 见智研究》中谈到，此番上市失利，对产业界和投资界信心有了很大冲击。

彼时，信达生物与合作伙伴礼来采用中国3期临床数据，报批非小细胞肺癌。但是最终结果是，FDA独立的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）认为，对于在美国上市的大癌种适应症，需要有美国人群不同民族、种族的临床数据。此外，对于已经有同类产品上市的背景下，临床对照组应选择头对头，并且在临床终点选择上应与美国要求一致。

不过，君实和百济神州的PD-1获批意味着只要药品临床数据扎实，依旧可以冲击美国市场。

艰难的商业化

不过获批只是第一步，百济神州的PD-1在美国能否有好的商业化成果，还需要后续观察。

2023年9月19日，诺华宣布与百济神州终止替雷利珠单抗在美国、欧盟成员国等国家/地区的全球化开发、生产和商业化权益。

“自我们于2021年1月签订协议以来，PD-1 抑制剂的格局发生了很大变化。因此，我们重新评估了我们在这一类别中的策略并决定终止该协议。”诺华回应称。

作为2023年药王，K药全球销售额达到250亿美元。这意味着替雷利珠单抗只要能瓜分10%的份额，就能有25亿美元营收。

但要想在当下市场背景下瓜分K药市场将会非常困难。

华尔街见闻曾在《连百济神州都被“退货”，国产PD-1怎么了？》中提到，替雷利珠单抗等国产PD-1药物上市时间已远远落后于占有18项适应症K药的情况下，后来者居上的难度显然并不低。

2023年4月，Spring团队在Nature Reviews Drug Discovery上发表的最新研究以上市顺序、基于FDA首次批准的日期、治疗优势3项指标评估了2010年后推出的29款具有新机制的药物后发现，首先问世的医药产品往往表现更为出色，并且享有明显的“先发优势”。这意味着替雷利珠单抗想挑战K药需要在商业化上有更大的投入。

虽然替雷利珠单抗在美国市场商业化竞争注定艰难，但此次获批仍为中国创新药出海带来了更多希望。