PD-1注册申请获受理背后：“第五套标准”神州细胞2024将迎“保壳”之战

“内卷”的PD-1药物市场迎来新的入局者。

11月30日，神州细胞（688520.SH）宣布自主研发的重组人源化抗PD-1 IgG4型单克隆抗体注射液SCT- I10A上市申请已获得药监局受理，适应症为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。

对于PD-1的激烈竞争，神州细胞坦言“截至目前，国内已获批上市多款抗PD-1 和PD-L1单抗药物，即使SCT- I10A顺利获批上市，其未来的市场销售仍将面临较为激烈的竞争态势。”

SCT- I10A能从中分到多少蛋糕仍然具有较大的不确定性。

值得注意的是，神州细胞是目前第五套标准上市公司中唯一一家净资产为负值的企业。

根据科创板上市规则，第五套上市标准公司自上市之日起第4个完整会计年度起适用“最近一个会计年度经审计的期末净资产为负值，或者追溯重述后最近一个会计年度期末净资产为负值”实施退市风险警示的规则。

这意味着，若神州细胞的净资产不能在2024年末转为正值，则其或将成为第五套标准上市公司中第一家被实施退市风险警示的企业。

2024年成为神州细胞“保壳”的关键节点。

头颈癌可细分为口腔癌、咽癌、喉癌等，是我国常见的癌症种类之一。

公开数据显示，2021年中国新确诊头颈癌患者接近15万，因头颈部肿瘤死亡的病例数将近7.8万且呈现增长趋势。

其中，超9成的头颈癌患者为鳞状细胞癌。

正因如此，头颈部鳞状细胞癌治疗药物成为了药企的主攻方向。

11月30日，神州细胞宣布旗下用于治疗头颈部鳞状细胞癌的PD-1 IgG4型单克隆抗体注射液“SCT- I10A”上市申请已获药监局受理。

作为抗PD-1的功能性单克隆抗体，SCT-I10A可通过阻断 PD-1与其配体的结合，增加肿瘤部位的T细胞和炎性细胞因子供给量，减少肿瘤微环境中的调节性 T细胞和髓系来源的抑制细胞的比例，改变肿瘤微环境，恢复和提高T细胞的免疫杀伤功能，从而抑制肿瘤的生长。

通俗理解，PD-1和其配体结合时，可以告诉免疫系统的“士兵”（T细胞）不要攻击某个区域，这一机制成为了肿瘤的“保护伞”，使肿瘤无法被免疫系统识别进而不会被攻击。

SCT- I10A相当于阻止了PD-1和配体的结合，揭开了肿瘤的真面目，使免疫系统能够识别并杀死肿瘤细胞。

神州细胞并不是利用PD-1抑制剂治疗头颈部鳞状细胞癌的孤例。

早在2019年，百时美施贵宝就将PD-1抑制剂“纳武利尤单抗注射液”的适应症拓展至头颈部鳞状细胞癌的二线治疗。

紧随其后的默沙东在2020年将PD-1抑制剂“帕博利珠单抗”的适应症拓展至晚期头颈部鳞状细胞癌患者的一线免疫治疗。

值得一提的是，目前国内药企的PD-1抑制剂在头颈部鳞状细胞癌方面的研究进展普遍处于临床阶段。

这意味着，神州细胞的“SCT- I10A”有望成为首款用于治疗头颈部鳞状细胞癌的国产PD-1药物。

这或许也是神州细胞在适应症布局上的取巧之处。若神州细胞采取与其他国产PD-1药物相似的适应症申报策略，或对其临床效果等数据提出更高要求。

“走少数人的路”风险并存。

今年6月12日，嘉和生物（6998.HK）旗下用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）PD-1药物“杰诺单抗”的上市就遭药监局否决，这是药监局首次对PD-1药物上市投下否决票。

当时嘉和生物回应被拒原因时指出，PTCL亚型过多，监管部门对此持谨慎态度。

“这款药物的适应症外周T细胞淋巴瘤包括有超过20种亚型，各亚型发病机制非常复杂，部分亚型发病机制尚不明确。目前全球没有PD-1产品被批准用于PTCL的治疗，所以国家药监局药审中心（CDE）对于相关适应证产品的审评就更为谨慎。”嘉和生物如此回应被拒原因。

“SCT- I10A”能否顺利上市仍是未知数。

尽管神州细胞已经采取了差异化的申报策略，但最终仍然需要扩展适应症才有可能带来更多业绩增量。

药物临床试验登记和信息公示平台显示，神州细胞仍在开展关于“SCT- I10A”在一线治疗晚期肝细胞癌、晚期食管鳞癌和结直肠癌、晚期鳞状细胞非小细胞肺癌等适应症的临床试验。

这意味着，“SCT- I10A”势必要与现有的PD-1药物在相同的适应症上展开竞争。

在不考虑处于临床的PD-1药物的情况下，国内已有不少于5款PD-1国产药物获批，PD-1“内卷”早已经是不争的事实。

未能抢占先机的“SCT- I10A”后来者居上的难度较高，神州细胞能分到的蛋糕或许有限。

面对激烈的市场竞争，神州细胞坦言“即使SCT- I10A顺利获批上市，其未来的市场销售仍将面临较为激烈的竞争态势，并同时受国家医保政策、市场环境变化、公司生产能力等多种因素影响，产品的商业化前景存在较大的不确定性。”

作为以第五套上市标准登陆科创板的医药企业，神州细胞目前商业化的产品数量有限。

目前神州细胞旗下为数不多实现商业化的自主研发药物包括：用于国内血友病A患者出血的控制和预防的“注射用重组人凝血因子VIII”（安佳因）、用于新诊断CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤成人患者的“瑞帕妥单抗注射液”（安平希）和新冠疫苗。

由于新冠疫苗直至2022年12月才被纳入使用，神州细胞的业绩并未因此有所提升。

安佳因的上市促使神州细胞2022年的业绩有了一定爆发式的增长，2022年收入达到10.23亿元，同比增长了661.33%。

但神州细胞依旧处于亏损阶段，2022归母净亏损仍达到5.19亿元。

2020年IPO时，神州细胞曾预计2024年或可实现盈利。

“公司IPO时跟交易所沟通，预计2024年、公司销售额达到19-21亿时达到盈亏平衡。公司目前销售势头强劲，不排除提前达到此预期。”神州细胞指出。

2023年前3季度，神州细胞的收入、归母净亏损分别为13.79亿元、2.20亿元。

2024年成为了神州细胞业绩兑现的关键时间节点。

摆在神州细胞面前的挑战不仅如此，还有高悬于顶的“退市警示”风险。

截至2023年9月末，神州细胞的净资产仅为-4.39亿元。

根据《上海证券交易所科创板股票上市规则》，第五套标准上市的公司自上市之日起第4个完整会计年度起适用“最近一个会计年度经审计的期末净资产为负值，或者追溯重述后最近一个会计年度期末净资产为负值”实施退市风险警示的规则。

据接近神州细胞的人士向信风（ID:TradeWind01）解释，神州细胞于2020年上市，第4个完整的会计年度需要自2024年算起，即2024年末净资产必须“转正”，否则会被采取退市风险警示。

信风（ID:TradeWind01）据Wind数据统计，神州细胞是第五套上市标准企业中唯一一家2023年9月末净资产为负值。

留给神州细胞的时间不多了。

“公司会密切关注各项主要财务指标的动态变化，提前做好预案并积极采取有效措施，确保2024年底之前公司净资产转正。”神州细胞曾对投资者如此回应道。

具体来看，净资产持续为负值的主因是神州细胞的负债规模较大。

截至2023年9月末，神州细胞的负债总额达到32.87亿元，但同期资产总额仅为28.48亿元。

信风（ID:TradeWind01）注意到，截至2023年6月末，神州细胞的控股股东拉萨爱力克投资咨询有限公司及拉萨良昊园投资咨询有限公司共向神州细胞提供了6.45亿元的借款，同期仍有3.45亿元未偿还，被计入了“长期应付款”的科目。