CAR-T行业大震动，FDA宣布：重审安全性 | 见智研究

美国FDA正在调查接受高效肿瘤药物CAR-T细胞疗法的患者在治疗后发展新癌症的“严重风险”。

FDA周二公布了这一调查，称其已收到患者接受针对BCMA或CD19的CAR-T细胞免疫疗法后出现T细胞恶性肿瘤。

受此消息影响，受此消息影响，开发自体T细胞疗法的Autolus Therapeutics、NK细胞生物科技公司Nkarta以及Arcellx等公司股价经历了波动。同时，已获批准疗法的公司如传奇生物（Legend Biotech）和大型制药公司BMS以及吉利德也出现股价波动。

港股科济药业、金斯瑞生物科技等股价出现异动。值得注意的是，美股和港股市场的CAR-T公司均是没有产品上市的企业股价受影响波动更大。

对此，科济药业向华尔街见闻·见智研究表示：“目前T细胞继发肿瘤在接受CAR-T治疗患者中的比例是很低的，也没有明显证据证实与CAR-T药物治疗之间的因果关系。相关CAR-T产品对肿瘤患者整体的获益风险比是比较明确的。目前科济在研的产品，没有发现T细胞继发肿瘤。这次事件对公司产品的研发和商业化没有实质影响。针对监管机构对于CAR-T产品的安全性监测要求，我们将积极配合开展相应工作。”

此前， ENDPOINTS在文章中写道：“传奇生物在一封邮件T细胞恶性肿瘤的发展在多发性骨髓瘤患者中并不少见，对于所有CAR-T细胞和基因疗法，存在第二原发性恶性恶性肿瘤的风险。”

发生了什么？FDA开启对CAR-T的安全性调查

FDA最近的调查报告指出，在接受BCMA或CD19定向自体CAR-T细胞免疫疗法的患者中，出现了T细胞恶性肿瘤的案例，包括CAR阳性淋巴瘤。这些报告源自临床试验和上市后不良事件的数据。

FDA表示，该风险适用于目前市场上的所有六种CAR-T，包括BMS的Abecma和Breyanzi；强生和传奇生物的Carvykti；诺华的Kymriah；以及吉利德的Teccartus和Yescarta。

目前报告的安全性问题总结：

FDA表示，尽管这些产品的总体益处继续超过其批准使用的潜在风险，但正在对T细胞恶性肿瘤风险进行深入调查，并评估是否需要采取监管行动。

值得注意的是，所有含有整合载体的基因疗法产品，包括CAR-T疗法，都被标记为发展二次恶性肿瘤的潜在风险。

对CAR-T疗法影响有多大？

CAR-T疗法通过提取患者自身的T细胞，利用基因工程技术将一种特殊的受体——嵌合抗原受体（CAR）引入到T细胞中。这些经过改造的T细胞被重新输回患者体内，能够识别并攻击携带特定抗原的癌细胞。这种疗法尤其在某些血液癌症治疗中显示出前所未有的效果，例如在治疗某些类型的淋巴瘤和白血病中。

虽然CAR-T疗法在治疗某些癌症上取得了显著成效，但在临床应用中仍面临诸多挑战。首先，这种治疗方法的成本较高，加之生产过程复杂，限制了其广泛应用。其次，CAR-T疗法可能引起的副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，也需要严格监控和管理。现在，随着二次恶性肿瘤风险的增加，更加深了对这一疗法安全性的关注。

CAR-T疗法在临床应用中遇到的安全性问题，可能会对其在治疗肿瘤以外的其他疾病方面的应用产生负面影响。这主要是因为：

1）从低线到高线推进的影响：

高线疗法意味着治疗更多的患者，并在更大的市场空间内应用。如果安全性问题导致高线患者的潜在获益降低，CAR-T疗法的市场潜力可能会受到限制。在肿瘤治疗中，尤其是对于晚期肿瘤患者，安全性和疗效的权衡尤为重要。

2）向非肿瘤疾病领域的延伸：

CAR-T疗法在非肿瘤疾病，如自免性疾病中的应用，对安全性的要求更为严格。与肿瘤疗法不同，自免性疾病的治疗中，安全性通常被视为比疗效更重要的因素。如果CAR-T疗法存在重大安全隐患，它在自免疾病治疗领域的应用可能会受到严重限制。

尽管存在挑战，CAR-T疗法的潜力仍然巨大。研究人员正在探索如何改善这种疗法的安全性和有效性，例如通过改进CAR设计或开发新的靶点。

不过，随着对CAR-T疗法长期影响的更深入了解，医学界正在发展更有效的监测和管理策略。例如，FDA要求进行15年的长期随访观察性安全研究，以评估治疗后长期安全性和二次恶性肿瘤的风险。

CAR-T疗法代表了癌症治疗的一个新纪元，其在某些类型的癌症治疗中取得的显著成效不容忽视。然而，随着对这种治疗方法的深入研究和应用，其潜在的风险也逐渐显现。

因此，持续的研究、审慎的监管和细致的患者监护对于确保CAR-T疗法的安全和有效至关重要。见智研究也将对此进行持续跟踪。