和誉-B(02256)：抗FGFR4耐药突变抑制剂ABSK012获得美国FDA的临床试验许可

和誉-B(02256)发布公告，2023年11月8日，上海和誉生物医药科技有限公司自主研发的抗耐药突变小分子FGFR4抑制剂ABSK012获美国FDA批准可开展其单药在晚期实体瘤患者中的首次人体I期临床试验。

此次获批的是“一项开放的评价ABSK012在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床”。人群为具有特定基因改变的晚期实体瘤、 FGF19过表达肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma (“HCC”))、FGFR4突变横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma (“RMS”))等患者。

癌症是世界范围内的主要死亡原因，在2020年造成近1000万人死亡。实体瘤占所有癌症的90%以上。2020年原发性肝癌是全球范围内发病率排名第6位的恶性肿瘤，每年新发病例数达90.6万人，病死83万人。在美国，超过4.2万新发病例，死亡3.1万例。肝癌在我国尤其高发，占比全球的将近50%(年新发病例达41万人，病死39.1万人)。IARC预测，至2040年，肝癌的新发病例及死亡病例将进一步增加。总体上讲，肝癌治疗棘手，预后恶劣，发病率与病死率之比高达1：0.9，严重威胁人类生命健康。HCC作为主要的肝癌分型，占塬发性肝癌的85%~90%，HCC恶性程度高，大约30%的HCC存在FGF19异常过表达且预后差，现有治疗手段不能满足长久的生存获益，对于HCC的治疗，仍存在巨大的未满足的临床需求。肉瘤是一种罕见且异质性的间叶细胞起源实体瘤，仅占所有成人恶性肿瘤的1%，大致可分为软组织肉瘤(soft tissue sarcomas (“STS”))和骨肉瘤。2022年，美国估计有13190人被诊断为STS，其中约5130人死亡。RMS是 STS的一种亚型，在成人中极为罕见，占所有STS的3%。

ABSK012是一款具有高选择性的新一代小分子FGFR4抑制剂，可克服对第一代抑制剂的FGFR4耐药突变。FGFR4信号通路是实体瘤(如HCC、RMS)分子靶向治疗开发的一个很有前景的方向。在临床前中，ABSK012显示出抗肿瘤活性，并具有良好的药物代谢和药代动力学特性。2023年4月，ABSK012获得美国FDA 授予的孤儿药资格认定，用于治疗STS。