海创药业盈利预期的“双面夹击”：前有新药撤回“点刹”、后有仿制药追赶

就在新药上市临门一脚，海创药业（688302.SH）突然宣布被动撤回制剂注册申请。

日前，海创药业宣布原料药供应商凯莱英（002821.SZ）已自行提交“氘恩扎鲁胺”原料药登记备案的撤回申请，因此其氘恩扎鲁胺制剂申请也需要撤回。

“近日，海创药业收到原料药供应商凯莱英的通知，其公司已自行提交原料药登记备案的撤回申请。经与多方沟通确认，原料药登记备案撤回将导致本品种制剂申请被动关联撤回。”海创药业表示。

对于撤回原因是否与原料药本身出现了问题有关，凯莱英向信风（ID:TradeWind01）否认了这一可能性，并指出这是申报策略使然，即与通常情况下选择补充材料的程序相比，此次撤回后再度申报能够减少一定工作量。

但不可否认的是，二度申报客观上延迟了新药上市的进程。

与此同时，海创药业也和信风（ID:TradeWind01）表示，只要凯莱英撤回原料药申请的程序结束，其就会申请制剂上市，时间在2-3周内。

“还是两到三周内，现在凯莱英已经提交退回流程申请，他们那边只要原料药一撤回，然后我们这边的制剂就会进入制证环节，然后制证一出，我们就会第一时间递交资料，不会有一个月的时间那么久。”海创药业向信风（ID:TradeWind01）解释。

作为海创药业旗下唯一一款处于上市环节的药物，氘恩扎鲁胺关系到其何时实现盈利。

事实上，作为氘恩扎鲁胺的同类药物，恩扎卢胺的仿制药正在接踵而至。

据不完全统计，目前市面上已有3款恩扎卢胺软胶囊获批上市；同时江西青峰药业有限公司、宜昌人福药业有限责任公司、沈阳红旗制药有限公司等的恩扎卢胺仿制药物均处于临床阶段。

海创药业的盈利之路，布满荆棘。

为了提升研发的效率，不少创新药企会将原料药生产等环节委托给CXO企业完成，这已是行业惯例。

和新药研发“九死一生”相似，这个环节也有可能出现卡壳的情况。

10月24日，创新药企业海创药业宣布，其原料药供应商凯莱英已自行提交“氘恩扎鲁胺”原料药登记备案的撤回申请。

这导致海创药业的氘恩扎鲁胺制剂申请遭遇被动关联撤回的窘境。

“近日，海创药业收到原料药供应商凯莱英的通知，其公司已自行提交原料药登记备案的撤回申请。经与多方沟通确认，原料药登记备案撤回将导致本品种制剂申请被动关联撤回。”海创药业表示。

早在2022年9月，凯莱英就在药监局审评中心完成氘恩扎鲁胺原料药的登记备案，但其却在1年后撤回了申请还“连累”了海创药业的制剂无法继续进行新药注册的流程，这无疑引发了外界对于氘恩扎鲁胺原料药是否存在问题的疑惑。

对此，凯莱英向信风（ID:TradeWind01）否认了原料药存在问题的可能性，并指出这是其申报策略。

“这个不是（原料药本身的问题），这个主要是申报策略。我们根据专家的一些指导意见，注册工艺路线方面的调整，并且补充一些研究验证的工作。”凯莱英表示，“这次申报的话，过去做过的就不用再重复做了，其实从整体的申报时间来说，也比去补充申报是会更好更顺畅一些。因为如果是补充申报的话，需要有补发程序号等流程，这样的话申报中可能会有一些不太顺畅的点，所以我们就是自愿去撤回，然后再很快去申报，虽然申报开始的时间可能会晚一些，但是最后所需要做的整体工作是减少的。”

信风（ID:TradeWind01）也向海创药业求证凯莱英解释的合理性，其对此也予以了认可。

“我们收到的凯莱英给到的回复也是这样的，并且作为我们原料药持有人，撤回的权利其实也在他们。”海创药业表示，“撤回之前他们也有跟我们做过一些沟通。”

与此同时，信风（ID:TradeWind01）向海创药业求证氘恩扎鲁胺制剂二次申报的具体时间，其表示2-3周内。

“还是两到三周内，现在凯莱英已经提交退回流程申请，他们那边只要原料药一撤回，然后我们这边的制剂就会进入制证环节，然后制证一出，我们就会第一时间递交资料，不会有一个月的时间那么久。”海创药业向信风（ID:TradeWind01）解释。

氘恩扎鲁胺的上市申报“突生变故”，是否会给海创药业的业绩带来更多不确定性，成为市场关注的焦点。

对此，海创药业曾回应称“不会对当期经营业绩产生重大影响”。

然而作为一家以第五套上市标准登陆科创板的企业，海创药业上市以来基本保持“0收入”状态，氘恩扎鲁胺的获批进展虽然对于当下的业绩水平没有太大的冲击，但关系到其兑现盈利的时间。

氘恩扎鲁胺承载了市场对于海创药业的期待。

作为第二代雄激素受体拮抗剂“恩扎卢胺”的氘代创新药物，氘恩扎鲁胺是海创药业旗下唯一一款进入上市环节的药品，目前申报的适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的末线治疗（阿比特龙/化疗后的mCRPC）。

其中，药物分子结构中含有氘原子的氘代药物，主要用作改进正处在临床试验中或已上市但效果不理想药物的策略。

海创药业选择以mCRPC末线治疗适应症作为氘恩扎鲁胺的起点，填补了国内药物在该领域的空白。

“如果HC-1119（氘恩扎鲁胺）获得批准，将是首款获批上市治疗阿比特龙/化疗后的mCRPC的国产创新药物，有望填补这个治疗领域的空缺市场，解决患者未满足的临床需求。”海创药业表示。

但末线治疗的人群有限。公开数据显示，mCRPC末线治疗群体在所有CRPC人群中占比约为8%，对应大概20万人。

正因如此，海创药业也在扩大氘恩扎鲁胺的适应症范围——适用于mCRPC一线治疗的3期全球临床试验正在持续推进中。

但mCRPC一线治疗早有替代药物。

作为氘恩扎鲁胺的竞争对手，恩扎卢胺目前主要用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的mCRPC一线治疗、有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）的治疗。

2022年，辉瑞的恩扎卢胺全球销售额已达到11.98亿美元（合人民币87.56亿元）。

虽然恩扎卢胺的专利于2026年才到期，但国内药企2018年通过专利无效的诉讼得以推进恩扎卢胺仿制药的研发。

药监局官网显示，2021年，江苏豪森药业集团有限公司的恩扎卢胺软胶囊获批上市，成为了国内恩扎卢胺的首仿。齐鲁制药有限公司和科伦药业（002422.SZ）、的恩扎卢胺软胶囊则分别在今年1月、3月获批上市，审批耗时在2年左右。

据信风（ID:TradeWind01）不完全统计，目前江西青峰药业有限公司、宜昌人福药业有限责任公司、沈阳红旗制药有限公司等的恩扎卢胺仿制药物均在审批行列。

不过海创药业确实资金雄厚，截至今年上半年其仍有7.81亿元的现金及现金等价物，这仍然可以助其扛住持续亏损的压力。

氘恩扎鲁胺何时可以上市，市场正在拭目以待。